胆红素技术工艺发展趋势及国外市场及行业未来发展预测及投资前景分析

第一节 产品技术发展现状

我国是在1955年开始从牛胆汁中提取胆红素，也可从猪胆汁中提取。在猪胆汁中胆红素的含量在0.06％左右，因此胆红素的主要来源是从猪胆汁中提取的。目前，胆红素生产方法众多，主要有2条途径：1)先用乙醚、乙醇提取后的胆汁剩余物，再用三氰甲烷提取胆红素；2)先制备胆红素钙盐，盐酸酸化，三氯甲烷提取。

1、直接用氯仿提取，收得率低，只能达到0.0164％～0.0168％．因为胆汁中的胆红素是一种极易溶于水的胆红素结合物——结合胆红素，所以直接氯仿提取不尽合理，第2种途径为胆红素钙盐法，其收得率可增加1～2倍，但生产周期长，相应成本提高。

随着科学技术的进步，胆红素的需求量增大，经济效益的提高，胆红索生产工艺的 研究 和探讨也更加深入。在氯仿直接抽提法和胆红素钙盐间接抽提法的基础上，又发展创新了无醇法、离子交换树脂法、色层快速提取法等提取胆红素新方法。

2、无醇法提取分离胆红素，是在钙盐法的基础上进行的改进。即在制成胆钙盐酸化后，酸化物直接加氯仿和抗氧剂亚硫酸氢钠，再用盐酸调PH值至l，于60℃回流提取2小时，将氯仿层分离，上层残渣反复提取2～3次，真至提取液不显桔黄色为止。将氯仿液合并，蒸馏回收氯仿得胆红素。该工艺革除了醇析工序，节约了乙醇用量，缩短了生产周期，胆红素收率与钙盐法大致相同，成品含量达80％以上。

3、离子交换树脂法，是一种提取分离胆红素新方法。该法的基本方法是将胆汁用碱液处理，用经预处理的离子交换树脂加热吸附1-2次，吸附后用盐酸酸化，酒精去杂，再加氯仿溶液浸取洗脱，回收浓缩氯仿得胆红素。该法生产周期短，解决了钙盐法胆红素易于氧化的同题，收率约在万分之三左右，含量80％以上。但该法由于上柱操作，不适合大批量生产，且树脂吸附不完全，影响胆红素收率。

4、色层快速提取法，是根据胆汁中胆红素、胆汁酸等的一些特性而试验成功的一种新方法。该法的基本步骤是：在胆汁中加八少量氯仿和抗氧剂，然后升温到一定温度，加碱调节PH值，使胆汁中胆汁酸转化成可溶性盐，然后按一定量补加氯仿，加盐酸调PH值，加热回流，使胆红素充分溶解于氯仿中，用分液漏斗分液（此时可观察到三层：下层为胆红素氯仿溶液，颜色较深，中层为胆汁酸层，颜色为淡黄色，上层为水层，故此法称为色层法)。将下层氯仿层放出再加少量氯仿于分液漏斗中，充分搅匀，放出氯仿层合并，浓缩回收氯仿，得胆红素。该法生产时问短(约需3～4小时)，操作方便，所需仪器设备少，胆红素收率较高，约为万分之三至四，含量在80%以上。

以上几种分离提取胆红素方法，各有优缺点，可根据不同情况（如生产量的大小，操作人员素质，胆红素的收率和含量等)采用不同方法，使胆红素收率提高，质量稳定，经济效益和劳动生产率提高。

第二节 产品工艺特点或流程

这里以胆红素钙盐法为例，简单介绍生产工艺流程：

胆红素钙盐法生产工艺流程图

1、钙盐的制备。取新鲜胆汁1kg，加入4～4．5倍澄清饱和石灰水，搅拌均匀，加热至95℃，捞取液面橙红色胆钙盐，并趁热压干。

2、酸化。于钙盐中加入适量蒸馏水，捣成糊状，过60目筛，加入1％的NaHSO3。在搅拌下加入HAc调pH=1～2，静置30s，过滤得沉淀。

3、乙醇处理。沉淀中加入适量95%的乙醇，捣成糊状，再加入300～400mL95％乙醇和0.5％的NaHSO3，搅拌均匀，使pH=3～3.5，静置，虹吸祛除乙醇(可回收)，下层加入适量40～50℃温水，静置分层，虹吸祛除下层废水。

4、提取。于收集物中加入氯仿400mL，回流提取或不断搅拌抽提，然后在分液器分层，收集下层氯仿层，于常压下蒸发出氯仿(水浴温度小于85℃)，于残留物中加入适量无水乙醇，继续蒸馏直至无氯仿味，趁热过滤，抽干，真空干燥得成品。

第三节 国内外技术未来发展趋势 分析

胆红素的生产技术将随着科技进步而不断发展，预测其发展方向有以下三个方面：

1、通过对胆红素现有生产工艺进行试验和考察，改造现有工艺，发现由胆汁提取胆红素新方法．使胆红素收率提高，成本降低。

2、胆汁原料来源缺乏，而胆红素需求量大。因此，必须开拓新的原料来源，提高胆红素产量。据文献报道：血红素可用加有抗凝剂的全血或红细胞为原料来制备，血红分解后先生成胆绿素后生成胆红素，催化前一步反应的是徵粒体的血红素加氧酶，催化胆绿素变成胆红素的酶是胆绿素还原酶，可以通过这两种酶的作用，使血红索分解而制得胆红素。此种方法已有文献报道，这为综合利用动物血液资源，开发胆红素生产原料来源，提高胆红素的产量，有益人民身体健康产生深远影响。

3、用人工合成胆红素。现在胆红素的化学结构已经 研究 清楚，它是由血红蛋白分解代谢的还原产物，是由四个吡咯环通过亚甲基(-CH2-)和次甲基(=CH-)连在一起的开链所组成的，属于二烯胆素类，在新鲜的胆汁中，和一个或两个分子的葡萄糖醛酸结含成复台物而存在。因此可以通过人工有机合成的办法制取胆红素，使其结构与游离胆红素的化学结构相似(当然仍需经过药理和临床验证)。关于人工合成胆红素，国外已有文献报道。

第四节 概述

胆红素是市场上紧缺的医药原料，临床验证胆红素对多种疾病有显著疗效，具有清热、解毒、镇静、降压、促进红细胞增生、抗结自由基和防止机体衰老等多种功能。巨大的商机吸引着国外众多医药企业瞄准了这一在药物中有着巨大发展潜力的产品，纷纷抢时间进行 研究 开发。但受原材料、生物稳定技术、无菌灌装技术等技术的制约，各厂商的产品纯度也不尽相同，换句话说价格行情也不尽相同。

外国胆红素公司都具有一个完善的生产、销售和售后服务体系，而且有长远的发展战略。他们具有发挥公司内部技术力量的机制，而且拥有良好的运作体系，这些体系充分利用了其国内大专院校，甚至国外人力资源，协作 研究 新工艺、开发新产品、探索新路线、进行生产和科技创新。此外，还有政府出资和 行业 性共同 研究 的开发计划，这些表明国外胆红素企业已经形成了一个完善的生产、 研究 创新的大型综合体。

外国胆红素公司都千方百计使生产合理化，力求降低成本。生产中抓住影响产品质量和成本的关键因素来提高竞争力。外国公司将科技创新、开发有自主知识产权的产品作为可持续发展和保持竞争力的一个重要因素。外国公司在科研开发方面的投入是充分的。

第五节 亚洲地区主要国家市场概况

日本是全球第二大医药品消费市场，日本在胆红素方面起步较早，凭借日本国内先进的技术实力，胆红素取得了长足进步，日本在生物技术的开发上仅次于美国，目前共有生物制药公司约600家，而且不断加强世界市场的开拓，进入欧洲和亚洲市场。目前，日本在这一领域的地位依然重要，但随着欧美医药市场的饱和，日本制药龙头企业转变经营战略，大举开拓中国等亚洲国家医药品消费市场。

第六节 欧洲地区主要国家市场概况

欧洲在生物技术的开发上稍落后于日本，虽然近两年来欧洲在生物技术的投入和新公司成立的数量上急速增长，目前欧洲的生物制药公司约有300家，但还处于发展的初级阶段。西欧胆红素消费主要集中在德、英、法等国，年均增长率为3%-5%。近几年来，欧洲的几家大公司产量也逐年上升，未来其绝对量和消费比例将均高于美国。

第七节 美洲地区主要国家市场概况

60年代至今，美国的生物药类产品增加了20倍。消费者健康需求逐年上升，市场潜力大，但竞争也将更加激烈。目前，美国共有生物制药公司约1400家，其中形成规模生产的有20多家公司。

生物制药业产生于特殊的 研究 需求，也具有非常广阔的 研究 前景。许多百年来难以治疗的疾病现在逐渐有了令人满意的治疗结果。总体上，生物制药公司投入的研发费用为其销售收入的10％－20％，远高于其它产业。当前，美国生物制药业的研发和制造集中在少数几个地区，主要集中在新泽西－纽约州－宾夕法尼亚州地带。

2009年，美国生物制药公司研发投资为653亿美元， 2010年，制药商在欧洲生物技术领域研发的投入增长了2%，在美国增长了1.8%。2011年美国生物制药公司投入495亿美元用于研发。近年来，繁琐的药物发现和开发过程，新药开发成本急剧膨胀已经成为制药公司面临的巨大挑战。

第八节 当前 行业 存在的问题

由于受技术水平的限制、投资风险意识的淡薄、科研成果产业化存在着较大的制度缺陷等使得中国现有的胆红素企业多未形成专业化和规模经济，创造少、引进多，知识产权保护问题和国外产品的冲击将越来越严重。

1、研发和创新能力低

由于大多数企业在创新体系的建设和运行、研发和创新的资金投入、人才开发等方面仍处于低水平，加上面向 行业 服务的科研院所走向企业化，国家已没有对 行业 共性技术 研究 的投入，从而削弱了面向 行业 进行研发的功能。因此，全 行业 “两弱两少”突出，即基础理论 研究 弱，参与国际标准制订力度弱，少原创技术，少专利产品。当前我们的制造技术基本上是模仿，几十年一贯制。产品开发能力低。

2、各自为政、重复现象严重：

"投资少、见效快、收益高、风险低"的仿制道路，吸引着众多厂家"趋名逐利、一哄而上或一哄而下"，违背了现代胆红素产业特别是创新药物的发展规律。中国国内的新药开发工作缺乏重点和创新，缺乏综合协调作战的能力，重复开发现象普遍，造成了资源的巨大浪费，并使同类产品竞相降价竞争、利润趋薄；而且，新药开发后继乏力，企业难以形成专利产品，所能获得的垄断性利润很少，一旦产品更新换代或市场出现变化，企业的生产将极为被动，根本无法适应竞争。

3、资金投入不足，产业化、规模化较小：

目前中国国内各类生物医药公司200多家，其中取得基因工程药物生产文号的约30家，但是年销售额超过亿元的却很少；全中国所有生物技术药品的生产规模和总销售额不及美国或日本的一家中等公司。企业小而散，生产水平低，单位成本高、利润摊薄、规模效益差、市场占有率低，因而受国外产品的冲击较大。

中国国内在胆红素技术产品方面重科研轻开发( 研究 开发领域中的"上游技术"与国际先进水平相比仅落后3-5年，但下游技术却至少相差15年以上)，各种环境条件不尽人意，60%的投资用于附属配套工程，公用设施利用率低，固定资产周转率低。

第九节 行业 未来发展预测 分析

目前，中国国内已将生物医药产业作为经济中的重点建设 行业 和高新技术中的支柱产业来发展，在一些科技发达或经济发达的地区建立了国家级生物医药产业基地，比如上海浦东生物医药开发基地，广东中山健康产业基地等，在深圳、上海、长春、厦门、杭州等地，一些生物技术骨干企业已经迅速崛起。

人工牛黄疗效显著，是一种重要的中药材，有一百多种中成药含有人工牛黄，经药理和临床验证，它有清热、解毒，祛痰、定惊等功能，用于治疗热病躁狂，神昏不语，小儿急热惊风，咽喉肿痛，外用治疗疔疽，口疱等症。而在人工牛黄中起主要作用的是胆红素，据最近文献报道，胆红索还能保护维生素A和亚油酸使之在肠道中不被氧化破坏，即证实胆红素起着生理的断裂抗氧剂的有益作用。

胆红素是人工牛黄的重要组成部分，同时它的药用价值正在更多的被 研究 人员所发现，未来将对我国医疗的发展将产生重要的影响。我国的胆红素制造 行业 在现有工业基础上，将会不断地学习和引进国外发达国家先进技术和装备，加速中国胆红素全 行业 技术改造的步伐。加工产品将进一步向高精尖、多品种方向发展，以满足国民医疗现代化的需要。同时，也将近一步推进名牌战略，以增加胆红素产品在国内外市场的竞争力。据预计，未来五年内我国胆红素产业将以5%左右的速度增长。

第十节 行业 投资前景 分析

“人工牛黄”疗效确切，是100多种中成药制剂的主要原料．而其主要成分是胆红素，所以胆红素的需求量很大，又由于胆汁原料来源缺乏，利用不充分，使胆红素的市场价格很高。目前虽然受到一些因素的冲击，但价格仍在2.8万元／公斤左右，估计近几年内胆红素仍将是市场上热门产品。并且我国肉禽养殖业发达，禽畜类的胆脏在屠宰中一般作为废物处理，原料供应稳定。因此，开发的胆红素产品有着极为广阔的市场前景。中国胆红素市场仍然具有良好的投资价值。

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